Escribió el guión de 2001: Odisea del espacio en 1968, junto a Stanley Kubrick. La novelización fue escrita, una vez que la película estuvo rodada, por el propio Clarke basándose en el guión. A lo que atañe a la película, Clarke fue el padre de la idea en su relato corto El centinela, escrito en 1948, donde se expone simplemente la actuación de una estructura extraterrestre cuya labor se limitaba a ejercer como aparato de alarma, que transmite a sus constructores la noticia del desarrollo evolutivo y técnico de los terrestres.

Dos de los temas recurrentes en la narrativa de Arthur C. Clarke son la presencia de una super civilización y el “paso hacia adelante” en el camino evolutivo del hombre; Clarke, que es visto como el escritor de Ciencia Ficción que con más entusiasmo propugna el optimismo ilimitado en el espíritu humano, y la idea de que la potencialidad casi infinita de humanidad.

En los años 60 Arthur C. Clarke se dedicó a la divulgación científica, sobre todo a la exploración submarina, siendo él mismo un entusiasta buceador.

Arthur C. Clarke se hizo muy conocido en todo el mundo cuando intervino como comentarista para la cbs en las series de las misiones Apolo 11, 12 y 15. Es comúnmente aceptado como una figura relevante en el desarrollo de la Ciencia Ficción, especialmente por su visión liberal, optimista ante los posibles beneficios de la tecnología, y por su desarrollo de la visión stapledoniana de la perspectiva cósmica, en la que el género humano es visto como un niño al que antiguos habitantes del universo, sabios y arcanos, tratan como un padre generoso o simplemente con una apática indiferencia.