{"id":9626,"date":"2019-07-02T13:16:53","date_gmt":"2019-07-02T18:16:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.uv.mx\/cienciauv\/?p=9626"},"modified":"2019-07-02T18:43:15","modified_gmt":"2019-07-02T23:43:15","slug":"modelos-animales-para-el-estudio-del-autismo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.uv.mx\/cienciauv\/blog\/modelos-animales-para-el-estudio-del-autismo\/","title":{"rendered":"Modelos animales para el estudio del autismo"},"content":{"rendered":"

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Dr. Jorge Manzo Denes<\/p>\n

El autismo es una alteraci\u00f3n del desarrollo neural que se refleja en modificaciones de la conducta infantil. En la versi\u00f3n m\u00e1s reciente del Manual Diagn\u00f3stico y Estad\u00edstico de Trastornos Mentales<\/em> (DSM-V), publicado por la Asociaci\u00f3n Psiqui\u00e1trica Americana, se describe al autismo como un trastorno con amplio espectro de manifestaciones conductuales que incluyen decremento en la interacci\u00f3n social, decremento en las habilidades de comunicaci\u00f3n verbal o lenguaje inapropiado durante la conversaci\u00f3n, manifestaciones de conductas repetitivas o estereotipadas, carencia de empat\u00eda para entablar relaciones afectivas y obsesiones inapropiadas sobre objetos espec\u00edficos. Todo esto acompa\u00f1ado de un complejo cognitivo que va desde altos niveles de inteligencia hasta severas alteraciones intelectuales. Por ello, se reconoce al autismo como un abanico de manifestaciones agrupadas bajo el concepto de Trastorno del Espectro Autista o TEA. $\"\"$ <\/a><\/p>\n

A la fecha, la detecci\u00f3n del autismo a\u00fan carece de pruebas de laboratorio precisas para su confirmaci\u00f3n, por lo que el diagn\u00f3stico concluyente se obtiene despu\u00e9s de la observaci\u00f3n de los cambios en la conducta del ni\u00f1o. Aunado a ello, tambi\u00e9n carecemos de tratamientos m\u00e9dicos dirigidos espec\u00edficamente a aliviar las alteraciones de las conductas autistas. La mejora en las t\u00e9cnicas de observaci\u00f3n conductual ha establecido un estimado de que 1 de cada 59 menores presenta autismo en todas las razas y niveles socioecon\u00f3micos, adem\u00e1s de que es cuatro veces m\u00e1s com\u00fan en ni\u00f1os que en ni\u00f1as.<\/p>\n

Alteraciones en el cerebro durante el desarrollo infantil<\/strong><\/p>\n

Las investigaciones sobre el origen del autismo han concluido que la causa fundamental se debe a alteraciones en diversas \u00e1reas del cerebro durante el desarrollo infantil. Ya se han identificado m\u00faltiples regiones que est\u00e1n comprometidas y que incluyen la circunferencia de la cabeza y el volumen del cerebro, aunque tambi\u00e9n se han detectado reducciones en su tama\u00f1o.<\/p>\n

Adem\u00e1s, los estudios indican que el cerebro autista tiene un crecimiento acelerado a partir del primer a\u00f1o de vida, seguido por una desaceleraci\u00f3n a partir de los 12 a\u00f1os que hace que el cerebro alcance un volumen aparentemente normal en la adolescencia. Tambi\u00e9n se observan alteraciones en el plegamiento de la corteza cerebral, los ganglios basales, la am\u00edgdala, el hipocampo, el t\u00e1lamo, el hipot\u00e1lamo, el cerebelo y el tallo cerebral. Cada una de estas estructuras es un mundo por s\u00ed mismo, por lo que las investigaciones se tienen que realizar con diversos acercamientos. Uno de ellos es el uso de modelos animales con autismo inducido. $\"\"$ <\/a><\/p>\n

Modelos animales con autismo inducido\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/strong><\/p>\n

Desde hace varios a\u00f1os se sabe que el autismo en ni\u00f1os se origina por mutaciones gen\u00e9ticas que se han confirmado en m\u00e1s de 60 genes, pero con una predicci\u00f3n de que m\u00e1s de 500 est\u00e1n involucrados. En adici\u00f3n a las mutaciones, se sabe que tambi\u00e9n la exposici\u00f3n del feto a virus como la rubeola o el contacto con agentes qu\u00edmicos como el f\u00e1rmaco antiepil\u00e9ptico \u00e1cido valproico produce autismo. Con estos antecedentes en el humano y con el prop\u00f3sito de conocer m\u00e1s a fondo las alteraciones cerebrales, se ha logrado inducir autismo en diferentes animales con la manipulaci\u00f3n de genes o la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos, lo que ha establecido herramientas significativas para investigaciones muy puntuales.<\/p>\n

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As\u00ed, se tienen diferentes grupos de roedores, entre los que se encuentra el rat\u00f3n BTBR, producto de la reproducci\u00f3n entre hermanos, que pasan mucho tiempo limpi\u00e1ndose a s\u00ed mismos, lo que constituye una conducta repetitiva, y tienen una interacci\u00f3n social disminuida. Tales conductas son similares a las mostradas por ni\u00f1os con autismo, lo que ha permitido utilizar a estos ratones como un modelo de estudio adecuado.<\/p>\n

Por otra parte, el \u00e1cido valproico administrado durante el embarazo en periodos cr\u00edticos tiene el potencial de inducir autismo en humanos. Con este conocimiento en mente, se llev\u00f3 el tratamiento a ratas de laboratorio y se mostr\u00f3 que la aplicaci\u00f3n de este f\u00e1rmaco en determinados momentos del embarazo o en cr\u00edas reci\u00e9n nacidas, produce s conductas autistas.<\/p>\n

En el Centro de Investigaciones Cerebrales de la Universidad Veracruzana hemos empleado este modelo de rata autista con lo que mostramos alteraciones en diferentes mol\u00e9culas de una regi\u00f3n conocida como cerebelo. Esto nos permiti\u00f3 ir m\u00e1s all\u00e1 para tratar de revertir las alteraciones, y utilizamos la estimulaci\u00f3n musical con la sonata K.448 de Mozart. No s\u00f3lo observamos modificaciones en esas mol\u00e9culas del cerebelo, sino cambios \u00f3ptimos en la conducta de estas ratas. La misma estimulaci\u00f3n musical la llevamos tambi\u00e9n a ni\u00f1os y el resultado fue ben\u00e9fico, lo que muestra la gran utilidad de los modelos animales.<\/p>\n

El avance de la ciencia contin\u00faa generando otros modelos animales. Los roedores modificados gen\u00e9ticamente est\u00e1n siendo de mucha utilidad. Sin embargo, recientemente los investigadores han tratado de modelar el autismo en especies mucho m\u00e1s relacionadas gen\u00e9ticamente con el humano, como son los primates. Para ello, se est\u00e1 experimentando con monos conocidos como macacos.<\/p>\n

Este a\u00f1o, un equipo de investigadores public\u00f3 un extenso art\u00edculo en la prestigiosa revista Nature<\/em>, donde muestran que despu\u00e9s de una historia de intentos por crear un modelo de macaco autista, lograron el resultado en monos con mutaci\u00f3n inducida del gen SHANK3. El trabajo se basa en las complejas manipulaciones moleculares que realizaron, as\u00ed como en una serie de pruebas conductuales para evidenciar la presencia de conductas autistas y de im\u00e1genes de resonancia magn\u00e9tica y observar los cambios en la estructura del cerebro. Con ello, est\u00e1n abriendo una nueva puerta para otros estudios de la neurobiolog\u00eda del autismo.<\/p>\n

En adici\u00f3n a estas especies de mam\u00edferos que est\u00e1n apoyando la investigaci\u00f3n del autismo, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha encontrado una especie acu\u00e1tica que est\u00e1 resultando muy notable: el pez cebra. Este peque\u00f1o pez ha sido usado ampliamente para diferentes estudios, con lo que se ha observado que, al igual que en el humano y los roedores, es sensible a la administraci\u00f3n de \u00e1cido valproico y el resultado es el desarrollo de individuos con conductas autistas, entre las que se encuentran los d\u00e9ficits en la interacci\u00f3n social y la ejecuci\u00f3n de conductas repetitivas.<\/p>\n

Por ello, en la Universidad Veracruzana hemos iniciado un ambicioso proyecto para el estudio de la neurobiolog\u00eda del autismo en el pez cebra, y estar en posibilidad de realizar an\u00e1lisis de las alteraciones en neuronas y mol\u00e9culas. En el futuro todos estos proyectos en modelos animales seguramente tendr\u00e1n un impacto favorable para crear nuevas estrategias terap\u00e9uticas y mejorar la calidad de vida de ni\u00f1os con autismo.<\/p>\n

Versi\u00f3n pdf<\/a><\/p>\n

correo: jmanzo@uv.mx<\/p>\n

Centro de Investigaciones Cerebrales, Universidad Veracruzana<\/p>\n

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